The New York Times
Может ли «Врожденная иммунология» спасти нас от коронавируса?
Исследователи проверяют, могут ли вакцины против полиомиелита и туберкулеза, созданные на протяжении десятилетий, защитить от инфекции.
Мелинда Мойер Веннер - писатель в области науки и здоровья.
1 мая 2020 г.
Русский перевод -Googlebot
Поскольку мир ждет вакцины против коронавируса, десятки тысяч людей могут умереть. Но некоторые ученые считают, что вакцина уже может существовать.
Удивительные новые исследования в области иммунологии ниши предполагают, что некоторые живые вакцины, которые существовали в течение десятилетий, могли, возможно, защитить от коронавируса. Теория заключается в том, что эти вакцины могут сделать людей менее склонными к появлению серьезных симптомов - или даже каких-либо симптомов - если они их заразят.
В более чем 25 университетах и клинических центрах по всему миру исследователи начали клинические испытания, главным образом для работников здравоохранения, чтобы проверить, является ли вакцина против туберкулеза, которая используется в течение 99 лет, вакциной Bacillus Calmette-Guérin или BCG, вакциной. , может снизить риски, связанные с коронавирусом.
Другая небольшая, но уважаемая группа ученых собирает деньги для тестирования потенциальных защитных эффектов 60-летней живой вакцины против полиомиелита под названием ОПВ
Противоречиво думать, что старые вакцины, созданные для борьбы с самыми разными патогенными микроорганизмами, могут защищать от коронавируса. Идея спорна отчасти потому, что она бросает вызов догме о том, как работают вакцины.
Но понимание ученых в области иммунологии, известной как врожденный иммунитет, изменилось в последние годы. Все больше исследований показывают, что живые вакцины, которые производятся из живых, но ослабленных патогенов (в отличие от инактивированных вакцин, в которых используются мертвые патогены), обеспечивают широкую защиту от инфекций способами, которые никто не ожидал.
«Мы не можем быть уверены в том, какой будет результат, но я подозреваю, что он окажет влияние» на коронавирус, - сказал Джеффри Сирилло, микробиолог и иммунолог из Техасского университета A & M, который возглавляет одно из исследований BCG. «Вопрос в том, насколько он будет большим?»
Ученые подчеркивают, что эти вакцины не будут панацеей. Они могут смягчить симптомы, но, вероятно, не устранят их. И защита, если она произойдет, скорее всего, продлится всего несколько лет.
Тем не менее, «это может быть первым шагом», - сказал д-р Михай Нетя, иммунолог из Университета Радбуда в Нидерландах, который ведет еще одно из испытаний. «Они могут быть мостом, пока у вас не будет времени на разработку конкретной вакцины».
Первые доказательства того, что живые вакцины могли быть широко защитными, появились почти столетие назад, но никто не знал, что с этим делать. В 1927 году, вскоре после развертывания BCG, Карл Наслунд из Шведского общества по туберкулезу заметил, что дети, вакцинированные живой туберкулезной вакциной, в три раза реже умирают по любой причине по сравнению с детьми, которые этого не делали.
«Существует соблазн объяснить эту очень низкую смертность среди вакцинированных детей идеей, что вакцина БЦЖ вызывает неспецифический иммунитет», - писал он в 1932 году.
Затем, в клинических испытаниях, проведенных в 1940-х и 50-х годах в США и Великобритании, исследователи обнаружили, что БЦЖ снижает случайные смерти от других причин, кроме туберкулеза, в среднем на 25 процентов.
Также в 1950-х годах российские исследователи, в том числе Марина Ворошилова из Академии медицинских наук в Москве, заметили, что люди, получавшие живую вакцину против полиомиелита, по сравнению с людьми, которые не получали ее, гораздо реже заболевали сезонным грипп и другие респираторные инфекции. Она и другие ученые провели клиническое испытание с участием 320 000 россиян, чтобы более тщательно проверить эти загадочные эффекты.
Они обнаружили, что среди людей, которые получили живую вакцину против полиомиелита, «заболеваемость сезонным гриппом была снижена на 75 процентов», - сказал Константин Чумаков, сын Ворошиловой, который в настоящее время является заместителем директора по исследованиям в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами США. Исследование и обзор вакцин.
Недавние исследования дали аналогичные результаты. В обзоре, проведенном в 2016 году по 68 статьям, заказанным Всемирной организацией здравоохранения, группа исследователей пришла к выводу, что БЦЖ, наряду с другими живыми вакцинами, «снижает общую смертность больше, чем можно было бы ожидать, воздействуя на заболевания, которые они предотвращают».
ВОЗ долгое время скептически относилась к этим «неспецифическим эффектам», отчасти потому, что большая часть их исследований включала обсервационные исследования, которые не устанавливают причину и следствие. Но в недавнем отчете, включающем новые результаты некоторых клинических испытаний, организация описала неспецифические эффекты вакцины как «правдоподобные и распространенные».
Доктор Стэнли Плоткин, вакцинолог и почетный профессор в Университете Пенсильвании, который разработал вакцину против краснухи, но не участвует в текущем исследовании, согласился. «Вакцины могут влиять на иммунную систему за пределами реакции на определенный патоген», - сказал он.
Питер Ааби, датский антрополог, который провел 40 лет, изучая неспецифические эффекты вакцин в Гвинее-Бисау, в Западной Африке, и результаты которого были раскритикованы как неправдоподобные, надеется, что эти испытания станут переломным моментом для исследований в этой области. , «Это своего рода золотой момент с точки зрения того, чтобы воспринимать это всерьез», - сказал он.
Вероятность того, что вакцины могут иметь неспецифические эффекты, частично нарушает брови, потому что ученые давно считают, что вакцины действуют путем стимулирования высокоспецифичной адаптивной иммунной системы организма.
После получения вакцины, скажем, против полиомиелита, организм человека создает целую армию специфических для полиомиелита антител, которые распознают вирус и атакуют его до того, как у него появится шанс закрепиться. Антитела против полиомиелита не могут бороться с инфекциями, вызванными другими патогенными микроорганизмами, поэтому, исходя из этого, вакцины против полиомиелита не должны снижать риск, связанный с другими вирусами, такими как коронавирус.
Но за последнее десятилетие иммунологи обнаружили, что живые вакцины также стимулируют врожденную иммунную систему, которая менее специфична, но гораздо быстрее. Они обнаружили, что живые вакцины могут обучать врожденную иммунную систему лучше бороться с различными видами патогенов.
Например, в исследовании 2018 года доктор Нитеа и его коллеги вакцинировали добровольцев либо БЦЖ, либо плацебо, а затем заразили их всех безвредной версией вируса желтой лихорадки. Те, кому дали БЦЖ, были лучше способны бороться с желтой лихорадкой.
Исследования доктора Netea и других показывают, что живые вакцины тренируют иммунную систему организма, инициируя изменения в некоторых стволовых клетках. Среди прочего, вакцины инициируют создание крошечных меток, которые помогают клеткам включать гены, участвующие в иммунной защите от множества патогенных микроорганизмов.
Эта область врожденного иммунитета «является одной из самых горячих областей в фундаментальной иммунологии сегодня», - сказал доктор Роберт Галло, директор Института вирусологии человека при Медицинском факультете Университета Мэриленда и соучредитель Глобальной вирусной сети, Коалиция вирусологов из более чем 30 стран. В 1980-х годах доктор Галло помог определить ВИЧ как причину СПИДа.
Доктор Галло возглавляет тестирование живой вакцины против полиомиелита OPV для лечения коронавируса. Он и его коллеги надеются начать клинические испытания медицинских работников в Нью-Йорке и Мэриленде в течение шести недель.
ОПВ обычно используется в 143 странах, но больше не в Соединенных Штатах. Инактивированная вакцина против полиомиелита была вновь введена здесь в 1997 году, отчасти потому, что один из каждых 2,7 миллионов человек, получающих живую вакцину, действительно может заболеть полиомиелитом.
Но ОПВ не представляет такого риска для американцев, которые получали вакцину от полиомиелита в прошлом. «Мы считаем, что это очень, очень, очень безопасно», - сказал доктор Галло. Он также недорог в дозе 12 центов и вводится перорально, поэтому не требует игл.
Некоторые ученые выражают озабоченность по поводу того, могут ли эти вакцины повысить риск «цитокиновых бурь» - смертельных воспалительных реакций, которые наблюдались у некоторых людей через несколько недель после заражения коронавирусом. Доктор Netea и другие сказали, что они относились к этим проблемам серьезно, но не предвидели проблем. С одной стороны, вакцины будут даваться только здоровым людям, а не людям, которые уже заражены.
Кроме того, БЦЖ может на самом деле увеличить первоначальный иммунный ответ организма таким образом, чтобы уменьшить количество вируса в организме, так что воспалительный ответ никогда не происходит. Это может «привести к меньшему количеству инфекций с самого начала», - сказал доктор Моше Ардити, директор Центра исследований инфекционных и иммунологических заболеваний в Медицинском центре Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе, который возглавляет один из испытательных центров.
Наука об этом еще рано. Несколько препринтов - научных работ, которые еще не были рецензированы - опубликованы за последние несколько месяцев, подтверждают идею о том, что БЦЖ может защитить от коронавируса. Например, они сообщают, что показатели смертности ниже в странах, где регулярно вакцинируют детей с БЦЖ. Но эти исследования могут быть чреваты предвзятостью и их трудно интерпретировать; невозможно знать, обеспечивали ли прививки или что-то еще защиту.
Такие исследования находятся «в самом низу иерархии доказательств», - сказала д-р Кристина Стэбелл Бенн, которая собирает средства для датского исследования BCG. Она добавила, что защитные эффекты дозы БЦЖ, вводимой взрослым десятилетия назад, когда они были младенцами, могут значительно отличаться от защитных эффектов, которые вакцина могла бы обеспечить при введении взрослым во время вспышки.
«В конце концов, - сказал д-р Нетея, - ответ дадут только клинические испытания».
К счастью, этот ответ придет очень скоро. Первоначальные результаты проводимых испытаний могут быть доступны в течение нескольких месяцев. Если эти исследователи правы, эти старые вакцины могут выиграть нам время и спасти тысячи жизней, пока мы работаем над созданием новой.
Источник (eng)
https://www.nytimes.com/2020/05/01/opinion/sunday/coronavirus-vaccine-innate-immunity.html